Estudo fase 3 randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, do Tadalafil aplicado ao tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD).
Empresa patrocinadora do estudo: Eli Lilly Co. (http://www.lilly.com/)
Conceito: Portadores de distrofia muscular de Duchenne (e distrofia muscular de Becker) apresentam insuficiência no fluxo sanguíneo dos músculos, o que, imagina-se, contribui para uma maior fraqueza e fadiga muscular. Esta insuficiência advém do fato de que tanto na DMD, quanto na DMB, há uma deficiência de nNOS (Óxido Nítrico Sintetase Neuronal), que controla o diâmetro dos vasos que irrigam os músculos.
O Tadalafil (nome genérico da droga Cialis) já vem sendo usado com segurança, há anos, para tratar a disfunção erétil, justamente por ser capaz de dilatar os vasos sanguíneos, melhorando o fluxo sanguíneo e a irrigação dos tecidos.
Objetivo: O objetivo principal do estudo é determinar se a droga consegue reduzir a velocidade de declínio da capacidade de deambular de meninos com DMD. A avaliação principal será efetuada por meio do teste da caminhada de seis minutos (6MWD). O estudo também avaliará a segurança da droga, e possíveis efeitos colaterais que possam existir.
Os participantes do estudo serão submetidos ao tratamento recebendo Tadafil (ou recebendo placebo) durante as primeiras 48 semanas do estudo, e poderão prosseguir por 48 semanas adicionais, durante as quais todos receberão Tadalafil.
Início do estudo: Setembro/2013
Estimativa para o fim do estudo: Novembro/2016
Estimativa para alcançar objetivo primário: Novembro/2015
Dosagem Tadalafil: 0,3 mg/kg (uma vez ao dia) e 0,6 mg/kg (uma vez ao dia);
Placebo: Tomado uma vez ao dia;
O número estimado de participantes é de 306 meninos com DMD.
Critérios de participação:
- Idades variando entre 7 e 14 anos, com diagnósticos clínicos típicos (aparecimento dos primeiros sinais da doença antes dos 6 anos de idade, elevados níveis de CPK, crescente dificuldade para caminhar), acrescidos de, ou confirmação da DMD via teste genético; ou biópsia muscular mostrando uma quase inexistência de distrofina;
- Os participantes deverão estar recebendo terapia por corticosteroides por no mínimo seis meses, sem que tenha havido mudança significativa na dosagem diária ou mudança no regime de dosagem, por no mínimo 3 meses imediatamente anteriores à seleção para o estudo; e uma expectativa razoável de que nem a dosagem diária, nem o regime de dosagem, mudarão significativamente durante o estudo;
- Os participantes deverão conseguir completar o teste da caminhada de 6 minutos com resultados dentro de uma variação máxima de 20% entre cada um, num mínimo de duas avaliações pré-randomizadas;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50 (medida por ecocardiograma);
- Devem fornecer autorização dos pais/guardiões legais;
Critérios de exclusão:
- Cardiomiopatia sintomátima, ou insuficiência cardíaca;
- Mudança no tratamento profilático da insuficiência cardíaca nos 3 meses anteriores ao estudo;
- Arritmia cardíaca;
- Ter participado em estudo com base em terapia genética, oligonucleotídeos antisense, ou terapia tipo códon de parada prematura;
- Incapacidade de tomar medicamentos por via oral;
- Uso de qualquer tratamento farmacológico nos 3 meses anteriores ao tratamento (exceto corticosteroides), que possa afetar a força muscular (ex: hormônio de crescimento, esteroides anabolizantes, etc);
- Tratamentos novos, ou mudança de tratamento, com ervas ou suplementos dietéticos, tomados na expectativa de se obter efeitos positivos na força muscular, ou sua função, um mês antes de receber a primeira dose do estudo;
- Ter passado por cirurgia até três meses antes do início do estudo que possa afetar a força ou função muscular, ou ter cirurgia planejada para qualquer momento durante o estudo;
- Evidência de qualquer lesão nos membros inferiores que possa afetar a performance no teste da caminhada de seis minutos;
- Graves problemas comportamentais, incluindo autismo grave ou distúrbio do déficit de atenção, que possam interferir no teste da caminhada de seis minutos;
- Contraindicações ao Tadalafil;
- Histórico de insuficiência renal ou evidências clínicas de cirrose;
- Alergia conhecida a quaisquer dos excipientes das cápsulas de Tadalafil, notadamente a lactose;
- Utilizar correntemente, ou nos seis últimos meses, tratamento com drogas inibidoras da Fosfodiesterase Tipo 5.
Centros onde ocorrerão os estudos:
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01865084?show_locs=Y#locnn
