DMD/DMB: Planejado estudo global para droga Ataluren

Depois de consultas com agências regulatória na Europa e Estados Unidos, a PTC Therapeutics decidiu seguir em frente com um teste clínico global fase 3 da droga Ataluren em centros nos Estados Unidos e outros 10 países. Participarão do teste 220 meninos com distrofia muscular de Duchenne (DMD), ou distrofia muscular de Becker (DMB), cujas doenças são provocadas por uma mutação chamada de “non sense”.

O que é Ataluren?

Anteriormente chamado de PTC124, Ataluren é uma droga desenvolvida pela PTC Therapeutics (localizada em South Plainfield, N.J, EUA), com o objetivo de ignorar, ou “saltar” um tipo de mutação chamada de “sinal parada prematura”, ou “códon de parada prematura”, localizada no gene da distrofina. Tal mutação é a causa genética de 10 a 15 por cento das ocorrências de DMD/DMB, e faz com que as células parem de sintetizar a proteína distrofina antes de a proteína estar completa.

Quando as células conseguem “saltar” um sinal de parada prematura no gene da distrofina, elas produzem uma distrofina funcional.

Ataluren: Perguntas e Respostas

P: O que foi constatado quando o Ataluren foi dado a pessoas com DMD ou DMB, onde a causa genética de suas doenças era um códon de parada prematura (mutação non sense)?

R: O estudo clínico fase 2b da PTC foi o primeiro estudo de longo prazo, multinacional, placebo-controlado com a DMD. Nele obtivemos informações únicas sobre a história natural da doença, e pudemos identificar o que acreditamos ser a dose terapêutica de Ataluren: 40 miligramas por quilograma de peso corporal por dia, distribuídas em três doses diárias (10 mg/kg no café da manhã, 10 mg/kg no almoço e 20 mg/kg no jantar).

Os participantes que receberam a dose terapêutica do Ataluren caminharam cerca de 30 metros mais, e apresentaram menor taxa de declínio na deambulação do que participantes que receberam placebo.

Os estudos de segurança mostraram que a droga foi bem tolerada.

Com tudo o que aprendemos, acreditamos que um estudo confirmatório fase 3 solidificará o que foi aprendido sobre o Ataluren. Hoje sabemos como definir um grupo de pacientes para nosso novo estudo fase 3 de forma a estabelecer o potencial integral da droga.

P: Para quando a PTC espera uma decisão da autoridade regulatória europeia sobre uma aprovação condicional do Ataluren? O que tal decisão significará para o desenvolvimento da droga?

R: Esperamos uma resposta da Agência Europeia de Medicamentos sobre uma “aprovação condicional” do Ataluren para DMD na segunda metade de 2013, ou no início de 2014. Isto é muito significativo, pois seria a primeira terapia aprovada especialmente para a DMD, e um marco maravilhoso para a comunidade da DMD.

P: O que significa “aprovação condicional”? Para quais países esta aprovação condicional se aplicaria? Todos os países da União Europeia?

R: Uma aprovação condicional é concedida baseada num resultado positivo da razão risco-benefício com base nos dados disponíveis. Os dados não precisam ser detalhados, mas devem indicar que os benefícios da disponibilização imediata do medicamento para a saúde pública superam seus riscos.

A companhia terá obrigações como conduzir estudos posteriores. A aprovação será renovada anualmente até que todas as obrigações tenham sido cumpridas, e então a aprovação é convertida para uma aprovação integral.

P: O que a Agência Europeia de Medicamentos (AEM) pode pedir da PTC antes de conceder a aprovação integral da Ataluren para DMD/DMB? Quanto tempo demoraria para isto acontecer?

R: A PTC desenvolveu o estudo confirmatório global fase 3 da Ataluren em conjunto com a AEM e a FDA (agência que regula o comércio de medicamentos e alimentos nos Estados Unidos). O objetivo é a aprovação integral tanto na Europa quanto nos Estados Unidos, com base nos dados deste estudo.

Planejamos estabelecer centros de estudos na Austrália, Bélgica, Canadá, Reino Unido, França, Alemanha, Israel, Itália, Espanha, Suécia e Estados Unidos. São também considerados centros adicionais na Ásia, Europa Oriental, e América do Sul.

P: O que a FDA disse a respeito da aprovação do Ataluren para DMD/DMB? Qual o plano proposto para a aprovação da droga nos EUA?

R: A FDA foi clara no que diz respeito a informações adicionais para apoiar a aprovação. Embora esperássemos que o teste fase 2b fosse suficiente para a aprovação, estamos satisfeitos por receber orientações específicas da FDA quanto ao que eles esperam.

Se em conjunto com o estudo fase 2b os resultados positivos do estudo fase 3 sirvam como estudo confirmatório, teremos em mãos as bases para uma “Solicitação de Novo Medicamento” para obter aprovação nos EUA.

P: Se o Ataluren for aprovado condicionalmente na Europa, os pacientes nos EUA poderão obter a droga? Se sim, como?

R: Neste caso a droga só estaria disponível comercialmente na União Europeia. Todavia o desenvolvimento continuará nos EUA por intermédio do estudo fase 3, que servirá de base para a aprovação nos EUA.

P: Há alguma informação de se a produção de distrofina nas biópsias musculares examinadas corresponde a um aumento na função muscular?

R: No estudo fase 2b, conduzido em três centros de pesquisas, vimos um efeito na produção de distrofina que foi uma clara prova de conceito. Este estudo teve o objetivo de correlacionar a produção de distrofina com os resultados de eficácia clínica.

Não foi possível estabelecer esta correlação neste estudo maior, e acreditamos que as técnicas disponíveis para medir a expressão de distrofina ainda não são suficientemente sensíveis para estabelecermos uma correlação com resultados clínicos.

Como foi acordado com as autoridades regulatórias, não pretendemos incluir biópsias no estudo fase 3.

P: Como você supõe que será o teste fase 3, e quando ele será aberto a participantes?

R: O teste fase 3 será randomizado, duplo-cego, e placebo-controlado, o que significa que os participantes receberão aleatoriamente ou a droga, ou placebo – uma substância que se parece e tem o mesmo gosto do Ataluren, mas que não contém a droga – por 48 semanas.

Além do teste da caminhada de seis minutos, e do teste de segurança, ainda determinaremos objetivos secundários relacionados a funções físicas e de qualidade de vida.

O objetivo da PTC é inscrever o primeiro paciente no primeiro trimestre de 2013.

P: O que a comunidade de pacientes com DMD/DMB pode fazer para garantir que o Ataluren esteja disponível o mais rápido possível?

R: Se seu filho tem uma mutação do tipo “non sense” no gene da distrofina, por favor, considere a possibilidade de ele participar do estudo fase 3. Uma conversa com o médico que o acompanha é um bom ponto de partida.

Informações adicionais sobre o estudo serão disponibilizadas por nossa lista de e-mail. Assine-a no endereço: http://www.ptcbio.com/contact_us

Nós também publicaremos mais informações sobre o estudo em: http://www.clinicaltrials.com

Fonte: http://quest.mda.org