França – trata-se de um estudo preliminar para determinar a segurança e a dose necessária para tratamento da distrofia muscular tipo cinturas 2C. Os pacientes receberam um injeção intramuscular contento um vetor viral que levava o gene da gama sarcoglican. O seguimento foi de 6 meses e não houve efeitos colaterais graves. Os melhore resultados obtidos foram em pacientes que receberam as doses mais altas de vetores virais. Novos estudos deveram ser feitos para observar resultados da administração do tratamento por via venosa para todos os músculos.

Leiam mais informações aqui.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

Japão – resveratrol é um potente antioxidante extraído da casca da uva. O tratamento prolongado com altas doses de resveratrol em camundongos com distrofia muscular melhorou a função cardíaca e reduziu o grau de fibrose. A pesquisa está sendo apresentada no Congresso da Sociedade Americana de Cardiologia e o resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(American Heart Association Meeting, Orlando 2011) Long-Term Treatment with the SIRT1 Activator Resveratrol Ameliorates Cardiomyopathy in Dystrophin-Deficient Mice

Atsushi Kuno1; Yusuke Hori2; Masaya Tanno1; Hidemichi Kouzu1; Takahito Itoh1; Daisuke Sunaga1; Yoshiyuki Horio2; Tetsuji Miura1

1 Second Dept of Internal Medicine, Sapporo Med Univ Sch of Medicine, Sapporo, Japan
2 Dept of Pharmacology, Sapporo Med Univ Sch of Medicine, Sapporo, Japan

Background: Loss of cardiac dystrophin eventually leads to cardiac dysfunction and heart failure, which is a main cause of death in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). However, there is still no effective pharmacological therapy. Here, we examined the effect of resveratrol, an activator of the longevity factor SIRT1, on cardiomyopathy in dystrophin-deficient mice (mdx), a model of DMD.

Methods and Results:Mdx were left untreated or received resveratrol (400 mg/kg/day orally) for 32 weeks starting at 9 weeks of age. Age-matched C57BL10 served as controls. Mice were examined by echocardiography at 40 weeks of age and sacrificed. Compared with C57BL10, mdx showed significant cardiac hypertrophy as evidenced by higher heart-to-body weight (HW/BW) ratio (4.1±0.6 vs. 5.4±0.8 mg/g), increased diastolic ventricular thickness (0.72±0.02 vs. 0.82±0.03 mm), larger cardiomyocyte cross-sectional area (1.7 fold), and induction of atrial natriuretic peptide mRNA expression (4.3 fold). Resveratrol treatment significantly attenuated cardiac hypertrophy (HW/BW: 4.2±0.1) in mdx. Left ventricular (LV) dimension and LV ejection fraction were similar among the three study groups, but diastolic posterior wall movement, an index of LV diastolic function, was improved by resveratrol in mdx (20.8±0.7 vs. 26.2±1.3 mm/sec, p<0.05). Tissue area stained for fibronectin and tissue level of collagen mRNA, two indices of fibrosis, in mdx were reduced to 48% and 57% of untreated controls, respectively, by resveratrol. Myocardial mRNA level of the fibrogenic cytokine TGFβ1, extent of phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2, mediators of cardiac hypertrophy and fibrosis, in mdx hearts were not reduced by resveratrol. However, resveratrol suppressed the upregulation of protein level of the transcription co-activator p300, a pro-hypertrophic and -fibrotic protein acetylase, in the mdx myocardium. In C2C12 myoblasts, resveratrol decreased p300 protein, and this effect was blocked by SIRT1 knockdown.

Conclusion: Resveratrol attenuates ventricular fibrosis and improves diastolic LV function in mdx presumably by p300 downregulation via SIRT1 activation. SIRT1 activation may be a novel strategy in treatment of cardiomyopathy in DMD.

.Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA e Chile: os pesquisadores estudaram o stress oxidativo e as alterações do cálcio intracelular na cardiomiopatia de camundongos com distrofia muscular. O uso de apocinina, um inibidor da NOX 2 causou menor stress oxidativo, regulou os níveis de cálcio intracelular cardíaco e causou alterações eletrofisiológicas que melhoraram a contração cardíaca e reduziram a formação de arritmias. A pesquisa está sendo apresentada no Congresso da Sociedade Americana de Cardiologia e o resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(American Heart Association Meeting, Orlando 2011) NOX2 Inhibition Restores Contractility, Intracellular Calcium Handling and Reduces Arrhythmogenicity in Dystrophic Cardiomyopathy

Daniel R Gonzalez1; Adriana V Treuer1; Raul A Dulce2; Guillaume Lamirault2; Joshua M Hare2

1 Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Talca, Talca, Chile
2 Interdisciplinary Stem Cell Institute, Univ of Miami, Miami, FL

Background. Dystrophic cardiomyopathy is the cardiac manifestation of three closely related diseases that include Duchenne and Becker muscular dystrophies, and X-linked dilated cardiomyopathy. Oxidative stress is characteristic of cardiomyopathies. Intracellular calcium ([Ca2+]i) handling is abnormal in the heart of the mdx mouse, a model of Duchenne muscular dystrophy. We tested the hypothesis that oxidative stress may be responsible of disturbances in Ca2+ handling and contractility in this model.

Methods and results. We used mdx mice with established cardiomyopathy: ejection fraction of 56.7 ± 0.5 % in mdx vs. 70.8 ± 2.4% in wild type. We found increased expression (fivefold) of the NADPH oxidase NOX2 in the mdx hearts compared to wild type, along with increased superoxide production, measured as intensity of dihydroethidium staining (p<0.05 vs. wild type). Treatment with apocyinin (30 min, 100 µmol/L), a NOX2 inhibitor, decreased superoxide in mdx (p<0.05 vs. untreated). Next, we studied the impact of NOX2 inhibition on contractility and calcium handling in isolated cardiomyocytes. Contractility, assessed as sarcomere shortening, was decreased in mdx myocytes compared to wild type (p<0.05). Pre-treatment with apocynin restored this response to normal levels. In addition, the amplitude of evoked [Ca2+]i transients (measured as fura-2 fluorescence) that was diminished in mdx myocytes (p<0.05), was also restored upon NOX2 inhibition. Total sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ content (evaluated as caffeine-induced Ca2+ release) was reduced in mdx hearts (p<0.05). This content was normalized by apocynin treatment. At the same time, NOX2 inhibition decreased dramatically the production of spontaneous diastolic calcium release events in mdx myocytes (p<0.05, ANOVA).

Conclusions. These results indicate that in mdx hearts, NOX2 inhibition reduces oxidative stress, improving the SR [Ca2+] handling and contractility. Additionally, NOX2 inhibition reduced the sensitivity of the ryanodine receptor, reducing the incidence of diastolic Ca2+ waves. Targeting of NOX2 in may be therapeutically helpful to increase cardiac performance and avoid the incidence of ventricular arrhythmias in Duchenne and other dystrophic cardiomyopathies.

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Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

Pesquisadores brasileiros devem testar em seres humanos um tratamento inédito com células-tronco. Portadores de distrofia muscular de Duchenne vão receber, pela primeira vez no País, células-tronco retiradas de outra pessoa. Até hoje, o Brasil só tratava pacientes com suas próprias células-tronco.

Segundo a pesquisadora da Universidade de São Paulo (USP) Mayana Zatz, os primeiros testes com pessoas devem ocorrer no final de 2012. Os voluntários para a pesquisa serão jovens com a doença que atinge crianças do sexo masculino e causa a degeneração dos músculos. “Alguns meninos perdem a capacidade de andar muito cedo”, disse.

Mayana é diretora do Centro de Estudos do Genoma Humano e do Instituto Nacional de Células-Tronco. É também uma das maiores autoridades sobre o assunto no País, e foi entrevistada do programa 3 a 1, na sede da TV Brasil, na quinta-feira. Segundo ela, o território brasileiro tem centros de pesquisa desenvolvendo estudos de ponta sobre células-tronco.

No caso do tratamento dos pacientes com distrofia de muscular de Duchenne, serão usadas células-tronco extraídas da gordura. Pessoas saudáveis doam as células, que serão tratadas e implantadas nos músculos dos pacientes doentes. As células-tronco, por suas características biológicas, vão se transformar em tecido muscular e regenerar músculos comprometidos pela doença.

A pesquisadora declarou que esse procedimento já foi testado em ratos e cães. Segundo ela, os animais foram observados por até três anos e não apresentaram nenhum efeito colateral. “Até agora, tivemos resultados muito interessantes”, afirmou, “nada de tumores”.

A possibilidade do desenvolvimento de tumores em pacientes que passam por tratamento com células-tronco é justamente a maior preocupação dos pesquisadores. O efeito colateral foi registrado em uma criança, na Alemanha, que passou por tratamento desse tipo.

Por causa do risco, Mayana disse que é preciso ter muita cautela antes de qualquer teste em humanos. Ela acredita, porém, que a técnica desenvolvida no Brasil está pronta para entrar nessa fase. Agora, o projeto de pesquisa sobre o tratamento para distrofia muscular terá de passar pela avaliação de um comitê de ética de pesquisadores, antes de ser testado. Para a diretora do Instituto Nacional de Células-Tronco, a aprovação pode demorar um tempo, porém dará mais segurança para o prosseguimento do estudo.

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Fonte: http://www.jb.com.br/ciencia-e-tecnologia/noticias/2011/11/19/brasil-testara-tratamento-inedito-com-celulas-tronco-em-2012/

Brasília – As pessoas em tratamento médico que mantêm em casa equipamentos de saúde e que estão inscritas no cadastro único do governo federal não vão pagar mais pela luz que consomem. A portaria que determina a isenção do pagamento de tarifa de energia elétrica foi assinada nesta terça-deira pelos ministros da Saúde, Alexandre Padilha, e de Minas e Energia, Edison Lobão.

Um dos grandes problemas enfrentados por quem precisa manter permanentemente em casa equipamentos médicos essenciais, como de aspiração de secreções ou de apoio à respiração, é a dificuldade de pagar a conta de energia, relatou o ministro da Saúde. “Esse é um dos grandes problema da atenção domiciliar, um dos grandes gastos feitos pelas famílias”.

Para ter direito à isenção, é necessário comprovar, por meio de laudo da secretaria de saúde estadual ou municipal, a necessidade de uso dos equipamentos e atualizar regularmente as informações cadastrais na concessionária de distribuição de energia e na Agência Nacional de Energia Elétrica (Aneel).

As informações são da EFE

Fonte: http://odia.ig.com.br/portal/cienciaesaude

Informação adicional :

Os ministérios de Minas e Energia e da Saúde esclareceram nesta quarta-feira que a isenção na tarifa de energia elétrica para quem mantém em casa equipamentos de saúde será parcial. Os descontos vão variar de 10% a 65%, dependendo do consumo.

A medida consta na portaria interministerial assinada na terça-feira pelos ministros de Minas e Energia, Edison Lobão, e da Saúde, Alexandre Padilha.

Para obter a isenção parcial é preciso estar inscrito no cadastro único do governo federal. Conforme informado pelo ministro da Saúde, a medida irá alcançar pessoas que mantêm permanentemente em casa equipamentos como os de aspiração de secreções e de apoio à respiração.

Conforme determinado pela portaria, quem consome até 30 quilowatts-hora (kWh), por mês, terá desconto de 65% na conta de luz; se o consumo ficar entre 31 kWh e 100 kWh, o desconto será de 40%; e acima de 100 kWh cairá para 10%. Índios e quilombolas que usam até 50 kWh mensais estão isentos de pagamento. Aqueles que consomem de 51kWh a 100 kWh terão 40% de desconto; e de 101 kWh a 220 kWh, 10%.

Fonte: http://noticias.terra.com.br/interna/0,,OI5462253-EI8177,00.html

Japão – este grupo de pesquisadores tem uma longa lista de pesquisas utilizando antibióticos aminoglicosídeos na mutação de ponto da distrofia muscular de Duchenne. Na pesquisa atual eles tem resultados animadores com um novo aminoglicosídeo semi-sintético a arbekacina.

O resumo em inglês que será apresentado em dezembro pode ser lido abaixo:

(ASCB 2011, Denver – Colorado) Arbekacin as a therapeutic readthrough inducer for treatment of nonsense mutation-mediated Duchenne muscular dystrophy

M. Shiozuka, A. Nishida, M. Matsuo, M. Yoshida, Y. Nonomura, R. Matsuda – Japan

Translational readthrough of a premature termination codon is a promising therapeutic method in more than 2,400 distinctly inherited human diseases. We previously reported that negamycin, a dipeptide antibiotic, that binds to the ribosomal decoding site and alters translational accuracy, successfully restored dystrophin expression with less toxicity than gentamicin in mdx mouse, which carries a premature termination codon in the dystrophin gene. In order to measure translational readthrough activity with quantitative accuracy, we established a novel transgenic mouse strain, named READ (Readthrough Evaluation and Assessment by Dual reporter). We found that arbekacin induced the in vivo nonsense suppression in READ mice dose-dependently, and promotes the accumulation of ystrophin, reduction of serum creatine kinase activity and improvement of contractile function in mdx mice. Moreover, arbekacin exhibits restoration of dystrophin expression on muscle cell obtained by biopsies from Duchenne muscular dystrophy patients caused by nonsense mutations. We have validated the efficacy of arbekacin on dystrophin-deficient muscle that we ultimately wish to treat. Arbekacin is a brekthrough readthrough-inducing drug for muscular dystrophy patients harboring nonsense mutations. This work was supported in part by The Ichiro Kanehara Foundation (to MS), Fugaku Foundation (to MS), Health and Labour Sciences Research Grant for Research on Psychiatric and Neurological Diseases and Mental Health (19A-020; to RM), Comprehensive Research on Disability Health and Welfare (H22-ShinkeiKin-Ippan-016; to RM), Nervous and Mental Disorders (20B-13; to RM) from the Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

Canada, Japão, USA – oligonucleotideos para salto de exon tem sido testado inclusive em pacientes com distrofia muscular de Duchenne; normalmente este tratamento é específico para um determinado exon. Nesta pesquisa em cães os autores descrevem um cocktail de oligonucleotídeos capaz de saltar vários exons que poderia beneficiar uma quantidade maior de pacientes. O resultado observado em cães foi promissor com expressão da distrofina e melhora das alterações histológicas dos músculos.

O resumo em inglês que será apresentado em dezembro pode ser lido abaixo:

(ASCB 2011, Denver – Colorado) Therapeutic Multiple Exon-skipping Using Cell-penetrating Morpholinos for Dystrophic Dogs

T. Yokota, T. Nagata, A. Nakamura, N. Urasawa, T. Saito, R. Kole, P. Sazani, T. Partridge, E. Hoffman, S. Takeda – Canada, Japan, USA

Duchenne muscular dystrophy (DMD), the most common and fatal X-linked myopathy, and its milder form, Becker muscular dystrophy (BMD), are caused by mutations in the dystrophin (DMD) gene. Antisense-mediated exon skipping therapy is currently one of the most promising molecular therapies for DMD. The exon skipping leads to the production of internally deleted in-frame mRNA transcripts but the truncated quasi-dystrophin retains some functions like BMD. Previously we demonstrated the first successful exon-skipping treatment in body-wide skeletal muscles in Canine X-linked muscular dystrophy (CXMD) using a cocktail of phosphorodiamidate morpholino oligomers (PMOs, morpholinos) targeting exon 6 and exon 8 of dystrophin mRNA. However, unmodified (bare) morpholino injections led to inefficient delivery to the heart, and dystrophin induction was barely detectable in the cardiac muscle. Here, we sought to recover the dystrophin expression in cardiac muscles in dystrophic dogs using morpholinos conjugated with negatively charged arginine-rich cell-penetrating peptides (PPMOs). We demonstrated that the delivery moieties significantly improved dystrophin production in both skeletal and cardiac muscles. Intravenous injections with PPMOs restored dystrophin expression in cardiac muscles accompanied by ameliorated histology. No obvious toxicity was detected by blood tests and histology. Our results show the potential of PMO conjugates as therapeutic agents for DMD.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA – Ataluren tem sido testada para tratamento da mutação de ponto (mutação sem sentido) na distrofia muscular de Duchenne. Os resultados dos estudos experimentais já foram apresentados mas neste resumos novas análises são feita sobre os efeitos a droga. Os pacientes tratados com doses mais baixas tiveram melhor resultado no teste da caminhada de 6 minutos mas também apresentaram menor quantidade de quedas acidentais.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Annals of Neurology Vol 70 (suppl 15) 2011) Improvements in muscle function and accidental falling in Ataluren-treated patients with nonsense mutation dystrophinopathy (Duchenne/Becker Muscular Dystrophy – nmDBMD)

Russman BS (Portland, OR), Mathews KD (Iowa City, IA),Sampson JB (Salt Lake City, UT), Renfroe JB (Gulf Breeze,FL), Morsy MA, Elfring GL, Barth JA, Peltz SW(South Plainfield, NJ)

Objective: Dystrophinopathy patients progressively lose muscle function and become susceptible to accidental falling, the most common cause of limb fractures in this population. Ataluren is an investigational drug designed to overcome the effects of nonsense mutations, which are responsible for 13% of dystrophinopathy cases. In a pivotal trial in nmDBMD, low-dose ataluren demonstrated a clinically meaningful difference (29.7m) in change in 6-minute walk distance (6MWD) versus placebo (p=0.0584; post-hoc analysis). Secondary endpoints included timed function tests and patient/parentreported accidental falling. Methods: Males 5 yr of age with nmDBMD were stratified by age, corticosteroid use, and baseline 6MWD;randomized 1:1:1 to placebo; low-dose ataluren (10,10,20 mg/kg); or high-dose ataluren (20,20,40 mg/kg) orally TID; and evaluated every 6 wks for 48 wks. Results: The study enrolled 174 subjects (median [range] age=8 [5–20] yr, corticosteroid use=123/174 [71%], median [range] baseline 6MWD=360 [75–554] m). Differences in mean changes from baseline to Week 48 for low dose versus placebo were -2.40s stair ascend, -1.62s stair descend, -1.35s 10-m walk/run, and -0.01s stand from supine. Over 48 weeks, accidental falling declined in the low-dose arm versus placebo (relative ratio=0.37; post-hoc analysis). High dose-treated subjects with approximate peak plasma concentrations similar to low dose-treated subjects generally had outcomes similar to low dose-treated subjects. Conclusions: Subjects treated with ataluren 10,10,20 mg/kg experienced trends toward improvements in timed function tests and had fewer accidental falls versus placebo. These findings support the primary endpoint (6MWD) results showing a positive treatment effect for low-dose ataluren in this population.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

Brasil – cães com distrofia muscular receberam células tronco da gordura por via venosa e diretamente nos músculos, sem receber drogas imunossupressoras. O procedimento foi seguro e os músculos apresentaram expressão da distrofina por mais de seis meses após o tratamento. Não há informações sobre os resultados clínicos do tratamento sobre a força muscular dos animais.

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Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

Japão – em trabalho semelhante ao apresentado há uma semana (abaixo) pesquisadores utilizaram células mesenquimais e injetaram por via intramuscular em cães com distrofia muscular. Os resultados demonstraram que as células se diferenciaram ao longo prazo em músculos, tornando-se também uma alternativa de tratamento.

Leia o texto completo aqui.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm