Alemanha – Guenter Schuerbrand entrevistou o Professor Rudolf Korinthenberg, neurologista da Universidade de Freiburg na Alemanha sobre o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Ela fala da pesquisa que está fazendo com ciclosporina e corticóides (ele já estudou 120 pacientes e faltam mais 30), fala da dose de corticóides, do uso da creatina, da coenzima Q10, etc. Há um alerta bastante esclarecedor sobre terapias milagrosas que não existem, especialmente sobre o uso de células tronco em Kiev, cuja credibilidade é nenhuma no meio científico, tendo só objetivo de explorar o desespero dos pais e obter lucro fácil. Há informações bastante claras quanto a falta de evidências quanto ao uso da homeopatia no tratamento da distrofia de Duchenne.
Suiça – Guenter Schuerbrand entrevistou o Dr. Thomas Meier, PhD, pesquisador chefe da empresa suiça Santhera Pharmaceuticals Ltd.. A empresa está estudando o idebenone, uma droga que atua como a coenzima Q10 para prevenção da força muscular e uma droga inibidora da calpaína para retardar a evolução da doença. Nesta entrevista são abordados aspectos da pesquisa da empresa, quando serão feitos os estudos, pacientes que serão selecionados perspectivas para a liberação das drogas na Europa e nos Estados Unidos.
Japão – muitos pesquisadores tem estudado os oligonucleotídeos para tratamento da distrofia muscular de Duchenne; várias equipes iniciarão os estudos ainda este ano (na Alemanha em dois meses por exemplo). Os oligonucleotideos corrigem o defeito genético, melhorando os sintomas da doença. No caso da distrofia muscular de Duchenne ela seria transformada na distrofia de Becker e poderia haver um retardo na evolução da doença. Este grupo japonês divulga os resultados iniciais do primeiro caso tratado, um menino de 10 anos, tratado com oligonucleotídeos, por via venosa, uma vez por semana por quatro semanas. O tratamento se demonstrou seguro, sem causar efeitos colaterais. A biópsia realizada uma semana após o tratamento demonstrou a expressão do gene da distrofina em apenas 6% das fibras. Este grupo está realizando esta pesquisa em outros pacientes e estas informações precisam ser analisadas mais a longo prazo para se saber se funcionará para o tratamento da doença. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:
(IN PRESS: Pediatric Research, 2006) Intravenous Infusion of an Antisense Oligonucleotide Results in Exon Skipping in Muscle Dystrophin mRNA of Duchenne Muscular Dystrophy
TAKESHIMA, YASUHIRO; YAGI, MARIKO; WADA, HIROKO; ISHIBASHI, KAZUTO; NISHIYAMA, ATUSHI; SAKAEDA, MIKIO KAKUMOTO TOSHIYUKI; SAURA, RYUICHI; OKUMURA, KATSUHIKO; MATSUO, MASAFUMI – Japan
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal muscle wasting disease that is characterized by muscle dystrophin deficiency. We report that intravenous (IV) infusion of an antisense oligonucleotide created an in-frame dystrophin mRNA from an out-of-frame DMD mutation (via exon skipping) which led to muscle dystrophin expression. A 10-year-old DMD patient possessing an out-of-frame, exon 20 deletion of the dystrophin gene received a 0.5 mg/kg IV infusion of an antisense 31-mer phosphorothioate oligonucleotide against the splicing enhancer sequence of exon 19. This antisense construct was administered at one-week intervals for 4 wk. No side effects attributable to infusion were observed. Exon 19 skipping appeared in a portion of the dystrophin mRNA in peripheral lymphocytes after the infusion. In a muscle biopsy one week after the final infusion, the novel in-frame mRNA lacking both exons 19 and 20 was identified and found to represent approximately 6% of the total reverse transcription PCR product. Dystrophin was identified histochemically in the sarcolemma of muscle cells after oligonucleotide treatment. These findings demonstrate that phosphorothioate oligonucleotides may be administered safely to children with DMD, and that a simple IV infusion is an effective delivery mechanism for oligonucleotides that lead to exon skipping in DMD skeletal muscles.
USA – células tronco mesenquimais são células musculares com potencial para se transformar em células musculares. Nas doenças genéticas elas não podem ser utilizadas no tratamento da doença porque elas carregam o defeito genético. Nesta pesquisa em laboratório os pesquisadores utilizaram um vetor viral com um microgene da distrofina para corrigir as células tronco mesenquimais de camundongos. Estas células passaram a expressar a distrofina e poderiam ser utilizadas no tratamento da doença. Falta ainda provar que estas células injetadas nos animais sejam capaz de corrigir a doença, escolher a via de administração e muitos outros detalhes para que, no futuro, este estudo possa ser utilizado em seres humanos.
USA – este artigo de revisão discute as possibilidade de tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne, abordando o uso de corticóides e o uso de suplementos nutricionais. A terapia gênica e o uso de células tronco também é abordado neste artigo. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:
(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2006) Therapeutics in Duchenne Muscular Dystrophy – Review article
Jonathan B. Strober – USA
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal disorder affecting approximately 1 in 3500 live born males, characterized by progressive muscle weakness. Several different strategies are being investigated in developing a cure for this disorder. Until a cure is found, therapeutic and supportive care is essential in preventing complications and improving the afflicted child’s quality of life. Currently, corticosteroids are the only class of drug that has been extensively studied in this condition, with controversy existing over the use of these drugs, especially in light of the multiple side effects that may occur. The use of nutritional supplements has expanded in recent years as researchers improve our abilities to use gene and stem cell therapies, which will hopefully lead to a cure soon. This article discusses the importance of therapeutic interventions in children with DMD, the current debate over the use of corticosteroids to treat this disease, the growing use of natural supplements as a new means of treating these boys and provides an update on the current state of gene and stem cell therapies.
Fonte: http://www.distrofiamuscular.net/noticias.htm
USA – Nos últimos anos a suplementação de creatina tem demonstrado efeito em muitas doenças neuromusculares. O mecanismo de ação da creatina não está esclarecido mas a creatina demonstrou a capacidade de reduzir o cálcio citoplasmático e aumentar a reserva de fosfocreatina cerebral e muscular, promovendo proteção musculoesquelética e cerebral.
Fonte: http://www.distrofiamuscular.net/noticias.htm
Itália – BN 82270 é uma nova molécula formada da união de duas outras e que apresenta dois mecanismos de ação importantes para o tratamento da distrofia muscular; a droga tem efeito antioxidante e inibidor da calpaína. O estudo desta droga demonstrou claramente efeitos benéficos com redução da CK, redução da citocina pró-fibrótica TGF-beta 1. O efeito positivo não foi uniforme em todos os músculos e os pesquisadores deste grupo liderado por Annamaria de Lucca ainda estão estudando em camundongos a dose que poderia oferecer melhores resultados sem efeitos colaterais tóxicos para o organismo. O resumo em inglês deste artigo que será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders pode ser lido abaixo:
First evaluation of the potential effectiveness in muscular dystrophy of a novel chimeric compound, BN 82270, acting as calpain-inhibitor and anti-oxidant
Rosa Burdi, Maria Paola Didonna, Bernadette Pignol, Beatrice Nico, Domenica Mangieri , Jean-Francois Rolland, Claudia Camerino, Alberta Zallone , Paolo Ferro , Francesca Andreetta, Paolo Confalonieri, Annamaria De Luca – Italy
BN 82270 is a membrane-permeable prodrug of a chimeric compound (BN 82204) dually acting as calpain inhibitor and anti-oxidant. Acute in vivo injection of dystrophic mdx mice (30 mg/kg, s.c.) fully counteracted calpain overactivity in diaphragm. A chronic 4–6 weeks administration significantly prevented in vivo the fore limb force drop occurring in mdx mice exercised on treadmill. Ex vivo electrophysiological recordings showed that BN 82270 treatment contrasted the decrease in chloride channel function (gCl) in diaphragm, an index of spontaneous degeneration, while it was less effective on both exercise-impaired gCl and calcium-dependent mechanical threshold of the hind limb extensor digitorum longus (EDL) muscle fibres. The BN 82270 treated mdx mice showed a marked reduction of plasma creatine kinase and of the pro-fibrotic cytokine TGF-b1 in both hind limb muscles and diaphragm; however, the histopathological profile of gastrocnemious muscle was poorly ameliorated. In hind limb muscles of treated mice, the active form was detected by HPLC in the low therapeutic concentration range. In vitro exposure to 100 mM BN 82270 led to higher active form in diaphragm than in EDL muscle. This is the first demonstration that this class of chimeric compounds, dually targeting pathology-related events, exerts beneficial effects in muscular dystrophy. The drug/prodrug system may require posology adjustment to produce wider beneficial effects on all muscle types.
Será realizado em San Diego (Califórnia) em abril de 2006, o 58º Encontro Anual da Academia Americana de Neurologia, considerado o mais importante congresso de profissionais da especialidade. Serão apresentados 23 trabalhos relacionados a diversas formas de distrofia muscular. Os resultados mais significativos são:
1 – Aumento da força muscular em camundongos com disferlinopatia tratados com imunoglobulina por via venosa (resumo 1).
2 – Aumento da incidência de complicações gravídicas em pacientes com distrofia fáscio-escápuloumeral (resumo 2)
3 – A oxatomida utilizada por 6 meses não aumentou a força muscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (resumo 3)
4 – A terapia gênica com folistatina, um antagoniasta da miostatina, aumenta a força muscular em camundongos com distrofia tipo cinturas (resumo 4)
5 – O diltiazem não fez efeito em pacientes com distrofia fáscio-escápuloumeral (resumo 5)
6 – Terapia gênica com utrofina em camundongos dá resultados, mas com o passar do tempo a expressão do gene declina (resumo 7)
7 – Coenzima Q10 aumenta a força muscular de alguns músculo de pacientes com distrofia muscular de Duchenne ( resumo 9)
8 – Estudo de um inibidor da calpaína, que poderá ser utilizado em distrofia muscular de Duchenne (resumo 10)
9 – O uso da terapia gênica em camundongos tratados com corticóide dá o mesmo resultado que o tratamento nos camundongos sem corticóide. Esta informação é importante para os estudos clínicos com terapia gênica visto que muitos pacientes usam corticóides (resumo 14)
10 – Estudo das funções cognitivas em pacientes com distrofia miotônica do tipo 1; estudo importante para acompanhamento e tratamento dos pacientes (resumo 20)
11 – A mexeletina melhora a força muscular em pacientes com distrofia miotônica do tipo 2 sem alterar a função cardíaca (resumo 22)
Fonte: http://www.distrofiamuscular.net (David Feder)
Resumo dos trabalhos:http://distrofiamuscular.net/resumos16.htm
A Dra. Ana Lúcia Langer, diretora clínica da Associação Brasileira de Distrofia Muscular (ABDIM), em palestra realizada dia 10 de março último no HESFA, a convite da Secretaria Estadual do Rio de Janeiro e da ACADIM, falou para uma assistência composta de profissionais da área da saúde da sua experiência no atendimento a cerca de 100 pacientes com distrofia muscular na ABDIM, e da implantação do programa de assistência ventilatória não invasiva para essa clientela, em São Paulo, pelo SUS.
Drª Ana Lucia deu ênfase às diferenças entre assistência respiratória, comum à maioria dos pacientes com patologias pulmonares, e a assistência ventilatória, mais específica, presente nos casos de distrofia muscular, e cuja abordagem é diferente daquela utilizada nos casos de insuficiência respiratória, que se for dispensada a pacientes com doença neuromuscular pode agravar o quadro clínico. Disse que os objetivos principais da assistência ventilatória são manter a complacência pulmonar e da caixa torácica, auxiliar a musculatura expiratória e, por fim, trabalhar a musculatura inspiratória. Estes cuidados são indispensáveis a pacientes com distrofia muscular e, quando bem aplicados, postergam muito a necessidade do BIPAP.
Em resposta a uma pergunta sobre outras alternativas no tratamento respiratório, Dra. Ana teceu comentários sobre o air stacking (“empilhamento” de ar), e a respiração glossofaríngea como técnicas utilizadas para aumento da complacência pulmonar. Citou os diversos parâmetros das provas de função respiratória para a indicação dos procedimentos, e comentou que, na prática do dia-a-dia, a complicação usual é o aumento da secreção pulmonar, o que agrava o quadro do paciente, já que eles têm grande limitação para a tosse, o que impõe o uso do cough assist (aparelho para auxiliar a tosse), que na maioria dos casos melhora muito a situação do paciente, não requerendo outros cuidados. Concluindo a apresentação técnica, Drª Ana Lucia disse que a ventilação assistida para pacientes com distrofia muscular pelo SUS em São Paulo se deu a partir do convite feito a ABDIM pela SES/SP que, com inúmeros mandados judiciais, pediu ajuda para atender essa clientela, o que resultou num convênio entre a SES/SP e a ABDIM para atendimento de 100 pacientes. Esse convênio também contou com a participação do Instituto do Sono-USP, a quem a SES/SP repassou 30 aparelhos de BIPAP que foram disponibilizados para aqueles que viessem a necessitar, indicados pela ABDIM. Disse que os pacientes comparecem duas vezes na semana para fisioterapia respiratória, motora, hidroterapia, cuidados essenciais para esses pacientes, registrando que na própria unidade da ABDIM-SP, onde dispõe de um aparelho de tosse assistida, atendem aqueles que, por processos agudos (alergias, resfriados, por exemplo), aumentam a secreção.
Respondendo a outras perguntas dos presentes, disse que os aparelhos BIPAP não costumam dar problemas técnicos, que não há necessidade de visitas domiciliares desde que os pacientes compareçam regularmente às sessões de fisioterapia, condição básica, no seu entendimento, para poder entrar em ventilação assistida não invasiva. Comentou que nesses casos eventualmente surgem problemas de transporte para comparecimento do paciente ao tratamento na ABDIM.
Ao término da palestra , o Coordenador da Câmara Técnica da SES/RJ, Dr. Sergio Voronoff, comentou que o trabalho apresentado pela Drª Ana Lucia trazia aspectos novos e complexos, e que seria interessante pensar-se na organização, aqui no Rio, num primeiro núcleo onde os profissionais pudessem ser capacitados na ABDIM-SP para depois serem multiplicadores. Drª Geórgia Mascarenhas (FMS-Niterói) comentou que após a exposição entendeu que a ênfase maior não seria na visita domiciliar, o que lhe preocupava porque esses programas ainda são limitados, e sim nos cuidados de fisioterapia, Drª Alexandra Prufer (IPPMG/UFRJ), complementou registrando que a área de fisioterapia respiratória é muito limitada e pouco disponível nas unidades de saúde precisando ser implementada. Questionou a possibilidade de remanejamento de servidores fisioterapeutas do município e do estado para as unidades que seriam referências para atendimento da distrofia muscular. Dr. Vivaldo Sobrinho, representando a SMS/RIO registrou que talvez fosse possível essa lotação, cabendo consultar a Coordenadora de Reabilitação.
Dr. Sergio encaminhou as propostas apresentadas pelo Dr. Luiz Antonio Duro (INDC/UFRJ), que foram discutidas e acordadas pelos membros da Câmara Técnica:
– instalar um Projeto Piloto de Serviço de referência para usuários com distrofia muscular no Instituto de Neurologia Deolindo Couto – IDC/UFRJ
– viabilizar a lotação de fisioterapeutas do município e do estado no IDC a fim de que se possa desenvolver os trabalhos de fisioterapia respiratória, já que esse Instituto conta hoje com apenas uma fisioterapeuta para essa atividade
– viabilizar a capacitação dos profissionais na ABDIM/SP
– viabilizar, junto ao Secretário Estadual de Saúde, a compra de aparelhos BIPAP, inicialmente em número de dez, para serem cedidos ao IDC, que por sua vez dispensaria aos pacientes com distrofia muscular que viessem a precisar de ventilação assistida não invasiva
Estiveram presentes â palestra, entre outros, Vivaldo Sobrinho (Coord. Reab. SMS-RIO); Alexandra Prufer (IPPMG); Luiz Antonio Duro, Glória Penque e Leni Gullo (INDC-UFRJ); Raquel Oliveira (HUAP-UFF); Geórgia Mascarenhas (FMS Niterói); Maria Clara Migowski Pinto Barbosa, Vivaldo Lima de Magalhães, Alberto Freitas, José Carlos Borges (membros da ACADIM)); Sergio Voronoff e Maria Esther Fonseca (CDCT/SDSS/SES-RJ).
Dra. Ana Lúcia Langer (à direita) em companhia de diretores da ACADIM
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11 de fevereiro de 2020