Holanda – duas empresas trabalham para desenvolver oligonucleotideos para salto de exon por via injetável (subcutâneo ou intravenoso). Nesta pesquisa os autores administraram oligonucleotideos diretamente no intestino para avaliar a possibilidade de administração oral. Os resultados demonstraram níveis mais baixos com este tratamento em comparação com o uso injetável mas com a associação com caprato de sódio há um aumento da absorção de oligonucleotideos por via intestinal. Em resumo o tratamento por via oral será possível após novos estudos experimentais.

Leia mais sobre o assunto aqui.


Fonte: http://distrofiamuscular.net/principal.htm

USA – a empresa Capricor está desenvolvendo um protocolo para tratamento da cardiomiopatia da distrofia muscular de Duchenne com células tronco. A empresa tem experiência no tratamento de outras doenças cardíacas. No Congresso da Associação Americana de Cardiologia eles apresentaram o estudo feito em camundongos com distrofia muscular. Os animais tratados com estas células tronco apresentaram melhora da função cardíaca, redução da fibrose, e recuperação da integridade das mitocôndrias. A cardiomiopatia é a maior causa de mortalidade na doença e este tratamento se mostra viável para controle desta manifestação. 

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(American Heart Association Meeting, 2014) Heart-derived Cell Therapy for Duchenne Cardiomyopathy: Cardiosphere-derived Cells and their Exosomes Improve Function, Restore Mitochondrial Integrity and Reverse Degenerative Changes in the Hearts of Mdx Mice 
Mark A Aminzadeh, Rachel Tobin, Rachel Smith, Linda Marbán, Eduardo Marbán, Cedars-Sinai Heart Inst, Los Angeles, CA

Abstract
Introduction: Cardiosphere-derived cells (CDCs) promote cardiomyogenesis and angiogenesis, while inhibiting oxidative stress, inflammation and fibrosis, in both ischemic and nonischemic cardiomyopathy. The mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy develops cardiomyopathy due to dystrophin deficiency and the resultant intense oxidative stress, inflammation and apoptosis. Here we tested the hypothesis that transplantation of CDCs or of exosomes derived from CDCs (CDC-XO) may be beneficial in mdx mice.

Methods and Results: A total of 78 mice were studied at a point when global cardiac dysfunction was already evident by echocardiography. Wild-type syngeneic mouse CDCs (105 cells total), CDC-XO (70µg), or vehicle only were injected intramyocardially in 5 left ventricular (LV) sites in 10-month old mdx mice. LV ejection fraction markedly improved over 3 months after treatment either with CDC or CDC-XO compared to vehicle-treated mice (60.4±1.6 vs 48.1±2.2; p<0.005). The functional improvement was associated with enhanced Nrf2 activation, upregulation of Nrf2 downstream gene products, increased expression of mitochondrial transcription factor A and cellular mitochondrial content, restored expression of mitochondrial respiratory chain subunits, reduced collagen I and III deposition, and attenuated infiltration of inflammatory cells [CD68+ macrophages and CD3+ T cells] in the CDC or CDC-XO-treated mouse hearts. Mitochondrial swelling and disorganization of cristae, prominent in vehicle-treated hearts by electron microscopy, were reversed by CDC treatment. Concomitantly, CDC-treated mdx mice exhibited higher maximal exercise capacity compared to vehicle-treated mice over 3 months of follow up (p<0.05). Conclusions: Cardiac function and exercise capacity improved in mdx mice treated with either CDCs or CDC-XO, accompanied by enhanced activation of the antioxidative Nrf2 pathway, attenuation of inflammation, reduction in collagen content and fibrosis, and augmented cardiomyogenesis in CDC-treated mdx hearts. The findings raise the possibility that CDCs and/or CDC-derived exosomes may be useful therapeutically in patients with Duchenne cardiomyopathy.



Fonte: http://distrofiamuscular.net/principal.htm

Japão – células tronco pluripotentes induzidas são células adultas que em cultura são transformadas em células tronco equivalentes as células embrionárias. Neste experimento as células adultas com distrofia muscular foram transformadas em células tronco pluirpotentes induzidas e foram subemtidas a terapia para correção do defeito genético por 3 métodos diferentes. Estas células foram injetadas em camundongos que passaram a expressar a proteína distrofina. Todos os métodos foram eficazes indicando ser este um caminho promissor para a terapia das distrofias musculares.

Leia mais sobre o assunto aqui.


Fonte: http://distrofiamuscular.net/principal.htm

Outras delações não são incluídas.


Estamos revendo no nosso banco de dados para poder listar eventuais candidatos. Caso vocês se deparem com meninos com estas características e que desejem eventualmente participar de estudo clínico por favor nos informe.

Podem divulgar.


Atenciosamente,

Alexandra Prufer de Queiroz Campos Araujo

Professora Associada de Neuropediatria da UFRJ
email: dra.alexandra.prufer@hotmail.com

USA – diretrizes são orientações aos profissionais de saúde sobre algum tema; para ser realizada precisa-se de um revisão de todas as informações disponíveis e de uma aprovação por uma comissão de especialistas. Nesta diretriz da Academia Americana de Neurologia para a distrofia muscular tipo cinturas os especialistas recomendam: para os pacientes com suspeita de distrofia muscular, os médicos devem utilizar uma abordagem clínica para orientar o diagnóstico genético baseado no fenótipo clínico, padrão de herança, e manifestações associadas (Nível B). Os médicos devem encaminhar os pacientes recém-diagnosticados com um subtipo de distrofia tipo cinturas alto risco de complicações cardíacas para avaliação cardiológica, mesmo se eles são assintomáticos do ponto de vista cardíaco (Nível B). Em pacientes com alto risco conhecido de insuficiência respiratória, os médicos devem obter prova de função pulmonar periódica (Nível B). Os médicos devem encaminhar os pacientes com distrofia muscular para clínicas que tem acesso a várias especialidades projetadas especificamente para cuidar de pacientes com doenças neuromusculares (Nível B). Os médicos não devem oferecer aos pacientes terapia genética , o transplante de mioblastos, anticorpos neutralizantes da miostatina, ou hormônio de crescimento fora de um estudo de investigação destinada a determinar a eficácia e segurança do tratamento (Nível R). Outras informações podem ser obtidas no site neurology.org


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Mexico – epicatequina é uma substância natural presente no chá verde que tem sido testada em vários modelos experimentais de doença muscular. Neste experimento utilizando camundongos com deficiência de delta sarcoglicano os autores observaram redução do stress oxidativo. O coração e os músculos esqueléticos apresentaram redução da fibrose. Além disso houve melhora da força muscular.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(FEBS Journal, 2014) (-)-Epicatechin Improves Mitochondrial Related Protein Levels And Ameliorates Oxidative Stress In Dystrophic Delta Sarcoglycan Null Mouse Striated Muscle

Israel Ramirez-Sanchez, Sergio De los Santos, Silvia Gonzalez-Basurto, Patricia Canto, Patricia Mendoza-Lorenzo, Carlos Palma-Flores, Guillermo Ceballos-Reyes, Francisco Villarreal, Alejandro Zentella-Dehesa and Ramon Coral-Vazquez

Muscular dystrophies (MD) are a group of heterogeneous genetic disorders characterized by progressive striated muscle wasting and degeneration. Although the genetic basis for many of these disorders has been identified, the exact mechanism for disease pathogenesis remains unclear. The presence of oxidative stress (OS) is known to contribute to the pathophysiology and severity of the MD. Mitochondrial dysfunction is observed in MD and likely represents an important determinant of increased OS. Experimental antioxidant therapies have been implemented with the aim of protecting against disease progression, but results from clinical trials have been disappointing. In this study, we explored the capacity of the cacao flavonoid (-)-epicatechin (Epi) to mitigate OS by acting as a positive regulator of mitochondrial structure/function endpoints and redox balance control systems in skeletal and cardiac muscles of dystrophic, δ-sarcoglycan (δ-SG) null mice. Wild type or δ-SG null 2.5 month old male mice were treated via oral gavage with either water (control animals) or Epi (1 mg/kg, twice/day) for 2 weeks. Results evidence a significant normalization of total protein carbonylation, recovery of reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG ratio) and enhanced superoxide dismutase 2, catalase and citrate synthase activities with Epi treatment. These effects were accompanied by increases in protein levels for thiolredoxin, glutathione peroxidase, superoxide dismutase 2, catalase and mitochondrial endpoints. Furthermore, we evidence decreases in heart and skeletal muscle fibrosis, accompanied with an improvement in skeletal muscle function with treatment. These results warrant the further investigation of Epi as a potential therapeutic agent to mitigate MD associated muscle degeneration.

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USA – 13% dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne apresentam mutação de ponto. Nestes casos a droga ataluren dada por via oral pode ser útil. Neste artigo são apresentados os resultados de uma pesquisa para determinar a melhor dose da droga administrada por 48 semanas, três vezes ao dia. A droga foi bem tolerada e os meninos que receberam a dose de 10mg/Kg pela manhã, 10mg/Kg a tarde e 20mg/Kg a noite tiveram melhores resultados do que os que tomaram placebo e dos que tomaram doses mais altas da droga. A droga teve uma liberação condicional na Europa para crianças deambulantes com o nome de Translarna.

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Coréia do Sul – o salto de exon é uma das tecnologias promissoras para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne, restaurando a distrofina, que é um dos componentes do músculo. O losartan, um bloqueador do receptor tipo 1 da angiotensina II, promove a diferenciação e regeneração muscular, baixando o nível de transformação de sinalização do fator de crescimento beta 1. Neste estudo os autores testaram a terapia combinada, sendo o losartan adminstrado duas semanas antes do salto de exon. Os resultados confirmaram os efeitos positivos do losartan promovendo a regeneração muscular encurtando o tempo de restabelecimento da estrutura muscular normal. No entanto, o tratamento combinado de salto de exon e o losartan diminuiu o restabelecimento da distrofina o que significa diminuição da eficiëncia do salto de exon.

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França – arginina butirato é um composto atualmente utilizado para o tratamento da anemia falciforme em crianças, na cardiomiopatia, na deformação da coluna vertebral e em alterações eletromiográficas. O tratamento de camundongos com arginina butirato por via oral causou melhora da função cardíaca com redução da CK. Houve redução do grau da cifose. A arginina butirato é uma droga promissora para tratamento da distrofia muscular. Leia mais informações aqui. Fonte: http://distrofiamuscular.net/principal.htm