Reino Unido – 19 meninos com Duchenne foram tratados com oligonucleotídeos para salto do exon 51 por 12 semanas. Os objetivos e resultados foram os seguintes: Segurança e tolerabilidade – o tratamento demonstrou ser seguro e sem efeitos colaterais graves; Estudo da dose adequada – os melhores resultados foram observados na dose de 2mg/kg ou superior; Expressão da distrofina – aumento em valores significativos, e o maior aumento observado foi de 55%. Houve também aumento da expressão de outras proteínas musculares e redução de células inflamatórias nos músculos.

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Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA – os autores descrevem o caso de um adolescente com distrofia muscular de Duchenne que iniciou o uso de corticóides diariamente aos 7 anos de idade e que também fez uso de órteses, além de ter sido submetido a cirurgia para correção de contraturas. Com este tratamento o rapaz consegue se manter em pé e consegue caminhar com apoio a pequenas distâncias.

Os autores concluem que o tratamento com corticóides acompanhado de fisioterapia e o uso de órteses pode prolongar a deambulação e modificar a história natural da distrofia muscular de Duchenne.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Neuromuscular Disorders, 2011) Combination of steroids and ischial weight-bearing knee ankle foot orthoses in Duchenne’s muscular dystrophy prolongs ambulation past 20 years of age – A case report

Andrea C. Pardo, Twee Do, Ted Ryder, Amy Meyer, Lili Miles, Brenda L. Wong – USA

Patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) lose ambulation by age 12. Long-term steroids have lengthened ambulation by
2–5 years. Ischial weight-bearing knee ankle foot orthoses prolong ambulation for 2–3 years. We report the outcome of the ambulatory status of a patient with DMD treated with daily steroid therapy and orthoses. This male patient was diagnosed with DMD at age of 2. He has been treated with daily steroids since age 7 years. He lost the ability to arise from the floor and walk up steps at age 14 and lost ambulation by age 16. He was fitted with orthoses at age 16 following surgical correction of his lower extremity contractures and regained independent ambulation. At age 20, he was able to stand independently in his orthoses and take steps with moderate support. We conclude that a combination of daily steroids and orthoses prolongs ambulation beyond that of the natural history DMD

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA – o lisinopril é uma droga usada no tratamento da hipertensão arterial e insuficiência cardíaca. A espironolactona é um diurético utilizado em insuficiência cardíaca. Os camundongos portadores de uma forma mais grave de distrofia foram tratados a partir dos 4 meses de idade em comparação com os tratados com 8 meses de idade e com os não tratados. Houve melhora das alterações patológicas e da função tanto cardíaca quanto dos músculos esqueléticos, com redução da fibrose. Como são drogas conhecidas e sabidamente úteis no tratamento da doença cardíaca, o seu uso precoce pode ser uma nova estratégia no tratamento da distrofia muscular de Duchenne.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Circulation, 2011) Early Treatment With Lisinopril and Spironolactone Preserves Cardiac and Skeletal Muscle in Duchenne Muscular Dystrophy Mice

Jill A. Rafael-Fortney, Neeraj S. Chimanji, Kevin E. Schill, Christopher D. Martin, Jason D. Murray, Ranjit Ganguly, Jenna E. Stangland, Tam Tran, Ying Xu, Benjamin D. Canan, Tessily A. Mays, Dawn A. Delfín, Paul M.L. Janssen, and Subha V. Raman – USA

Background—Nearly universal cardiomyopathy in Duchenne muscular dystrophy (DMD) contributes to heart failure and death. Because DMD patients show myocardial fibrosis well before functional impairment, we postulated that earlier treatment using drugs with antifibrotic effect may be beneficial.

Methods and Results—Three groups of 10 utrn+/−;mdx, or “het” mice, deficient for dystrophin and haploinsufficient for utrophin with skeletal myopathy and cardiomyopathy that closely mimics clinical DMD were studied. One het group received spironolactone and lisinopril starting at 8 weeks of life (het-treated-8); a second received the same starting at 4 weeks of life (het-treated-4), and the third het group was untreated. At 20 weeks, all mice had normal ejection fractions though circumferential strain rate was abnormal (−0.21±0.08) in untreated hets. This improved to −0.40±0.07 in het-treated-8 mice (P=0.003) and further improved to −0.56±0.10 in het-treated-4 mice (P=0.014 for het-treated-4 versus het-treated-8). Treated mice showed less cardiomyocyte damage, with a 44% reduction in intracardiomyocyte serum immunoglobulin G localization in het-treated-8 mice (P<0.0001) and a further 53% reduction in het-treated-4 mice (P=0.0003 versus het-treated-8); matrix metalloproteinases were similarly reduced. Cardiac, limb, and diaphragm function by ex vivo muscle testing remained at 80% of normal with early treatment compared to a decline to 40% of normal skeletal muscle function without treatment.

Conclusions—These findings offer clinically available medications with proven antifibrotic effect as a new therapeutic strategy in DMD. Early initiation greatly attenuated myocardial disease and, for the first time with these drugs, improved skeletal myopathy. Thus, early initiation of such agents warrants further clinical evaluation to maintain ambulatory, respiratory, and cardiac function for patients with DMD and related myopathies

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA – o losartan tem sido estudado para tratamento da distrofia muscular com o objetivo de melhorar a força muscular e preservar o coração. Neste estudo em camundongos os autores utilizaram o losartan por tempo prolongado e observaram aumento da sobrevida e melhora da função cardíaca e redução da fibrose; no entanto não houve alteração significativa nos músculos esqueléticos, contrastando com estudos de outros autores.

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Tradução:

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença degenerativa que afeta tanto a musculatura esquelética quanto a cardíaca, e para a qual não há terapia efetiva.

O bloqueio de receptores da angiotensina (BRA) apresenta excelente potencial terapêutico. A terapia foi recentemente aplicada a camundongos modelo da DMD (mdx), em um período de seis a nove meses, e os dados demonstram ter havido atenuação na progressão da doença.

Uma vez que a principal causa de óbitos na DMD está relacionada a problemas cardíacos, é importante avaliar o efeito de qualquer novo tratamento ao coração. Em vista disso avaliamos o impacto a longo prazo dos BRA no fenótipo das musculaturas cardíaca e esquelética de camundongos mdx. Durante dois anos camundongos receberam ou losartan (0,6 g/L) (n=8), ou água potável (n=9), e depois foram submetidos a exames de ecocardiografia para avaliar a função cardíaca. Foram avaliados peso muscular, morfologia, e função muscular, e a fibrose no diafragma e no coração foi avaliada por meio de corante tricrômico, e por teor tecidual de hidroxiprolina.

Em relação ao objetivo de avaliação do estudo, 88% dos camundongos tratados continuaram vivos, enquanto que apenas 44% dos não tratados (p=0,05) sobreviveram. Com relação à musculatura esquelética, não foi notada nenhuma alteração na morfologia, função ou fibrose nos animais tratados, mas a função cardíaca foi significativamente preservada, com tendências ne diminuição da fibrose cardíaca.

Com relação à musculatura esquelética não identificamos mudanças na progressão da doença, o que indica que a longo prazo, nesses músculos, outros mecanismos ativadores de fibrose têm maior influência do que a angiotensina II.

Nosso estudo sugere que o bloqueio de receptores da angiotensina (BRA) pode representar um tratamento profilático importante para a cardiomiopatia associada à DMD, mas não influenciará a doença nos músculos esqueléticos.

Tradução : Marcelo D. P. de Oliveira. contato: trad.mdpo”arroba”gmail.com

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Espanha – pesquisadores identificaram uma molécula natural, a abp1, que em camundongos com distrofia miotônica foi capaz de se ligar ao gene mutado e bloquear a formação da sequência de base que desencadeia a doença. A molécula precisará ainda por inúmeros testes em animais até que os estudos em humanos possa começar.

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Franca – Fabrício Silva Rodrigues está organizando um encontro voltado para pais e cuidadores de pessoas com distrofia muscular de Duchenne. Com uma programação de palestras, sessões de perguntas e respostas e debates, este encontro ocorrerá em 27 de agosto de 2011 em Franca, São Paulo.

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Holanda e Reino Unido – 63 crianças com distrofia muscular de Duchenne em uso de corticoides foram acompanhadas por mais de 4 anos e algumas citocinas foram medidas periodicamente em comparação com crianças controle, sem distrofia muscular; os resultados mostraram que os inibidores teciduais da metaloproteinase tipo 1 e matrix metaloproteinase tipo 9 estavam significantemente aumentados em Duchenne em relação aos controles, enquanto que a osteopontina não apresentou diferença; a matrix metaloproteinase tipo 9 também estava aumentada em crianças mais velhas, não deambulantes, quando comparado como os valores de crianças que ainda deambulavam; os inibidores teciduais da metaloproteinase tipo 1 não aumentaram com a idade; com isto os autores concluem que apesar do número de crianças estudadas ser pequeno, a matrix metaloproteinase tipo 9 pode ser um marcador da evolução da distrofia muscular de Duchenne.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Neuromuscular Disorders, 2011) Serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) as a biomarker for monitoring disease progression in Duchenne muscular dystrophy (DMD)

V.D. Nadarajah, M. van Putten, A. Chaouch, P. Garrood, V. Straub, H. Lochmuller, H.B. Ginjaar, A.M. Aartsma-Rus,
G.J.B. van Ommen, J.T. den Dunnen, P.A.C. ’t Hoen – The Netherlands, United Kingdom

To identify serum biomarkers that allow monitoring of disease progression and treatment effects in Duchenne muscular dystrophy
(DMD) patients, levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and osteopontin
(OPN) were determined in 63 DMD patients on corticosteroid therapy. These proteins were selected for their role in the pathogenesis of muscular dystrophy. Levels of MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher in sera of DMD patients compared to healthy controls, whereas the OPN levels showed no significant difference. MMP-9 levels were also observed to be significantly higher in older, nonambulant patients, compared to ambulant patients. Longitudinal data from a smaller cohort of DMD patients followed up for over 4 years showed that MMP-9, but not TIMP-1 increased significantly with age. Hence, MMP-9 is a potential DMD biomarker for disease progression. Future studies have to confirm whether serum MMP-9 levels can be used to monitor therapeutic response.

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USA – mulheres portadores da mutação do gene da distrofia muscular de Duchenne podem apresentar manifestações cardíacas da doença; 99 mulheres foram acompanhadas em média por 9 anos; 11 apresentaram cardiomiopatia, 9 apresentaram os sintomas ao longo deste acompanhamento; uma delas faleceu de doença cardíaca com 57 anos; este estudo demonstra a importância de realizar exames períodicos em portadoras de distrofia muscular de Duchenne/Becker.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Neurology, 2011) Cardiac abnormalities in a follow-up study on carriers of Duchenne and Becker muscular dystrophy

S.M. Schade van Westrum, E.M. Hoogerwaard, L. Dekker, T.S. Standaar, E. Bakker, P.F. Ippel, J.C. Oosterwijk, D.F. Majoor-Krakauer, A.J. van Essen, N.J. Leschot, A.A.M. Wilde, R.J. de Haan, M. de Visser, and A.J. van der Kooi – USA

Objectives: Cardiac involvement has been reported in carriers of dystrophin mutations giving rise to Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker muscular dystrophy (BMD). The progress of these abnormalities during long-term follow-up is unknown. We describe the long-term follow-up of dilated cardiomyopathy (DCM) in DMD/BMD carriers.

Methods: A long-term follow-up study was performed among Dutch DMD/BMD carriers first analyzed in 1995. A cardiac history was taken, and all carriers were assigned a functional score to assess skeletal muscle involvement. Electrocardiography and M-mode and 2-D echocardiography were performed. DCM was defined as an enlarged left ventricle with a global left ventricle dysfunction or fractional shortening less than 28%. Slow vital capacity of the lung was measured by a hand-held spirometer.

Results: Ninety-nine carriers were monitored with a median follow-up of 9 years (range 7.0–10.6 years). Eleven carriers with DCM (10 DMD, 1 BMD) were identified. Nine of them developed DCM in the follow-up period. One of the patients with DCM reported in the 1995 study died of cardiac failure at age 57 years. DCM was more frequently found in carriers who were functionally symptomatic

Conclusion: Cardiac abnormalities in DMD/BMD carriers are progressive, as in patients with DMD/BMD

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm

USA – com a melhora do tratamento, especialmente das complicações respiratórias tem aumentado a sobrevida da distrofia muscular de Duchenne e aumentado o número de portadores de cardiomiopatia. Nesta revisão o autor detalha os avanços no conhecimento da doença, os tratamentos disponíveis para a doença cardíaca e as perspectivas futuras. A sugestão é encaminhar esta revisão para o seu médico.

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USA – os corticóides são utilizados como tratamento padrão da distrofia muscular de Duchenne e podem retardar a evolução da doença. Nesta pesquisa piloto a coenzima Q10, um potente antioxidante, foi utilizado em pacientes com idade entre 5 e 10 anos e utilizando corticóides. O estudo foi completado por 12 pacientes. Destes, nove apresentaram melhora da força muscular. Os pesquisadores concluiram que a conezima Q10 pode ter um efeito aditivo ao uso de corticóides e precisa ser estudada em grupos maiores de pacientes.

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